Estudios genéticos por Paneles NGS
Panel de Eritrocitosis Congénita / Policitemia Familiar (Código 10050)
La policitemia familiar o eritrocitosis congénita es un trastorno hematológico hereditario, que se caracteriza por una elevada masa absoluta de glóbulos rojos causada por una producción incontrolada de glóbulos rojos. La prevalencia es desconocida. El trastorno hematológico está presente desde el nacimiento pero los síntomas clínicos, en caso de desarrollarse, pueden descubrirse en cualquier momento durante la infancia o la edad adulta. Los síntomas clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, epistaxis y disnea de esfuerzo.
En la policitemia primaria familiar ni en la policitemia secundaria no hay una propensión a la transformación leucémica o al desarrollo de otras neoplasias mieloproliferativas, pero están asociadas a un alto riesgo de trombosis y mortalidad vascular en la edad adulta (Cario, 2005).
Las manifestaciones hematológicas incluyen la presencia de una eritrocitosis aislada sin evolución hacia una leucemia u otros trastornos mieloproliferativos, ausencia de esplenomegalia, recuento normal de glóbulos blancos y de plaquetas, y bajos niveles de EPO en suero (en policitemia familiar primaria) o normales o altos (en policitemias familiares secundarias).
El diagnóstico diferencial incluye la policitemia vera (PV) que puede excluirse en base a la ausencia de mutaciones en el gen JAK2 (9p24).
La policitemia familiar está causada por mutaciones en diferentes genes:
La policitemia familiar primaria o Eritrocitosis familiar tipo 1 es debida a mutaciones en el gen del receptor de la EPO (EPOR;19p13.3-p13.2). Las mutaciones en EPOR conllevan una hipersensibilidad a la EPO y provocan que el receptor esté constantemente activado para estimular la producción de glóbulos rojos a partir de células progenitoras eritroides, impidiendo que haya un mecanismo de desactivación. La herencia es generalmente autosómica dominante aunque se han registrado casos esporádicos. Se han descrito por lo menos 14 mutaciones en familias no emparentadas (single families). El diagnóstico se basa en la evidencia de encontrar familiares con eritrocitosis aislada sin esplenomegalia, bajos niveles de EPO en suero, afinidad normal de la hemoglobina por el oxígeno y progenitores eritroides en la médula ósea que exhiben una hipersensibilidad a la EPO.
La policitemia asociada al síndrome de Von Hippel-Lindau o Policitemia de Chuvash o Eritrocitosis familiar tipo 2 es debida a mutaciones en el gen VHL (3p25). Es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por aumento de la masa de glóbulos rojos, aumento de los niveles séricos de eritropoyetina (EPO) y afinidad normal al oxígeno. La eritrocitosis familiar-2 tiene características tanto de eritrocitosis primaria como secundaria (Prchal, 2005).
La eritrocitosis familiar tipo 3 es un trastorno autosómico dominante debido a mutaciones en el gen EGLN1 (1q42). Los niveles de EPO en estos pacientes son inapropiadamente normales (Ladroue et al., 2008).
La eritrocitosis familiar tipo 4 es un trastorno autosómico dominante caracterizado por el aumento de la masa sérica de glóbulos rojos y la concentración de hemoglobina y eritropoyetina (EPO) sérica elevada. Es debido a mutaciones en el gen EPAS1 (2p21) que codifica para la proteína HIF2A (Percy et al., 2008).
Referencias
- Cario, H. Childhood polycythemias/erythrocytoses: classification, diagnosis, clinical presentation, and treatment. Ann. Hematol. 84: 137-145, 2005. [PubMed: 15599750]
- de la Chapelle, A., Sistonen, P., Lehvaslaiho, H., Ikkala, E., Juvonen, E. Familial erythrocytosis genetically linked to erythropoietin receptor gene. Lancet 341: 82-84, 1993. [PubMed: 8093406]
- Ladroue, C., Carcenac, R., Leporrier, M., Gad, S., Le Hello, C., Galateau-Salle, F., Feunteun, J., Pouyssegur, J., Richard, S., Gardie, B. PHD2 mutation and congenital erythrocytosis with paraganglioma. New. Eng. J. Med. 359: 2685-2692, 2008. [PubMed: 19092153]
- Pastore, Y., Jedlickova, K., Guan, Y., Liu, E., Fahner, J., Hasle, H., Prchal, J. F., Prchal, J. T. Mutations of von Hippel-Lindau tumor-suppressor gene and congenital polycythemia. Am. J. Hum. Genet. 73: 412-419, 2003. Note: Erratum: Am. J. Hum. Genet. 74: 598 only, 2004. [PubMed: 12844285]
- Percy, M. J., Furlow, P. W., Beer, P. A., Lappin, T. R. J., McMullin, M. F., Lee, F. S. A novel erythrocytosis-associated PHD2 mutation suggests the location of a HIF binding groove. Blood 110: 2193-2196, 2007. [PubMed: 17579185]
- Percy, M. J., Furlow, P. W., Lucas, G. S., Li, X., Lappin, T. R. J., McMullin, M. F., Lee, F. S. A gain-of-function mutation in the HIF2A gene in familial erythrocytosis. New Eng. J. Med. 358: 162-168, 2008. [PubMed: 18184961]
- Prchal, J. T. Polycythemia vera and other primary polycythemias. Curr. Opin. Hemat. 12: 112-116, 2005. [PubMed: 15725900]