Estudios genéticos por Paneles NGS

Panel de Anemias hemolíticas hereditarias debidas a enzimopatías y membranopatías (Código 10070)

NGS-10070-v15
ABCB6 ABCG5 ABCG8 ADA
AK1 ALDOA ANK1 BPGM
CYB5R3 EPB41 EPB42 G6PD
GCLC GPI GPX1 GSR
GSS GYPC HK1 KCNN4
NT5C3A PFKM PGK1 PIEZO1
PKLR RHAG SLC2A1 SLC4A1
SPTA1 SPTB TPI1 UGT1A1
XK

 

Este panel combina los paneles con código 10061+10062.

 

Los glóbulos rojos tienen un metabolismo anaeróbico activo usando la glucosa como fuente de energía. Las principales funciones metabólicas incluyen el mantenimiento de proteínas de membrana, la preservación del hierro de hemoglobina en el estado Fe3 + y la modulación de la afinidad de la hemoglobina por oxígeno. Estas funciones necesitan la regulación de cuatro componentes: ATP, NADH, NADPH, y 2,3 diphosphoglycerate. Los defectos enzimáticos en estas vías producen anemias hemolíticas hereditarias debidas a enzimopatías de los glóbulos rojos o enfermedad de almacenamiento de glucógeno. Los defectos enzimáticos comunes incluyen deficiencia de piruvato quinasa (PK) y glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Los defectos en otras enzimas son menos frecuentes y entre ellos se inlcuye la deficiencia de hexokinasa, deficiencia de glucosa fosfato isomerasa, deficiencia de difosfoglicerato mutasa, deficiencia de glutation reductasa, deficiencia de glutation sintetasa, deficiencia de glutation peroxidase, deficiencia de gamma-glutamilcisteína sintetasa, deficiencia de pirimidina 5′ nucleotidasa, deficiencia de adenilato kinasa 1, deficiencia de fosfoglicerato kinasa 1, deficiencia de triosafosfato isomerasa 1, la enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosfofructo kinasa,  la enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de aldolasa A, la sobreproducción de adenosina deaminasa en eritrocitos y la metahemoglobinemia hereditaria recesiva tipo 1 y tipo 2.

 

La deficiencia de G6PD produce hemólisis en respuesta al estrés oxidativo como drogas, deshidratación y fiebre/infección, mientras que la deficiencia de PK se caracteriza por una hemólisis continua debido a su actividad en la vía glicolítica anaeróbica principal.

 

Los defectos de la membrana de los glóbulos rojos incluyen la esferocitosis hereditaria y la eliptocitosis hereditaria, también llamada ovalocitosis. En estas enfermedades hay un defecto en la membrana superficial de los glóbulos rojos que los hace tener una forma de esfera en la esferocitosis hereditaria o una forma elíptica/ovalada en la eliptocitosis hereditaria. Los glóbulos rojos de estos pacientes tienen una vida útil más corta.

 

La esferocitosis hereditaria es la causa más común de anemia hemolítica entre las personas de ascendencia del norte de Europa. Menos del 10% de los pacientes con esferocitosis hereditaria se manifiesta con la variante severa de la piropoiquilocitosis hereditaria, que se caracteriza por anemia hemolítica severa, dependiente de la transfusión, con inicio en la infancia y que también puede manifestarse con ictericia neonatal.

 

Las complicaciones que pueden ocurrir debido a la anemia severa incluyen retraso del crecimiento, prominencia mandibular y frontal, esplenomegalia y enfermedad temprana de la vesícula biliar.

 

El Síndrome de Gilbert es la alteración más conocida del metabolismo de la bilirrubina y se manifiesta con un aumento de la bilirrubina no conjugada. Es debido a una deficiencia de la enzima uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) responsable del proceso de conjugación. En la literatura se han descrito casos en los que coexisten el Síndrome de Gilbert y la esferocitosis hereditaria, situación que se acompaña de un mayor grado de hiperbilirrubinemia con formación de cálculos biliares. Por lo tanto, el Síndrome de Gilbert es un factor modificador de las anemias hemolíticas hereditarias debidas a membranopatías.

 

Referencias

 

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