Estudios Genéticos por Sanger

Estudio de Hiperferritinemia Hereditaria con Cataratas (exón 1 FTL) (Código 20050)

La ferritina es la proteína responsable del almacenamiento y la distribución intracelular del hierro. Se compone de dos subunidades llamadas L-ferritina y H-ferritina. La síntesis de estas subunidades está controlada por proteínas reguladoras llamadas proteínas reguladoras de hierro (IRP) que se unen a un elemento regulador denominado elemento sensible al hierro (IRE) presente en el 5’UTR del ARNm de cada una de estas dos subunidades.

 

El síndrome de hiperferritinemia hereditaria con cataratas (HHCS) (OMIM # 600886) se caracteriza por niveles elevados de ferritina sérica sin sobrecarga de hierro con cataratas congénitas y una herencia autosómica dominante. La producción excesiva de ferritina se debe a mutaciones en el elemento regulador llamado elemento sensible al hierro (IRE) en la ferritina L (FTL). Múltiples mutaciones en el IRE de la Ferritina L han sido descritas como causantes de HHCS (Luscieti et al., 2013). El exceso de ferritina se acumula en la lente ocular lo que conduce al desarrollo de cataratas. El grado de afectación varía incluso entre individuos con la misma mutación. Un diagnóstico genético correcto de esta enfermedad es importante, ya que a menudo se confunde con hemocromatosis hereditaria debido a los altos niveles de ferritina sérica presentes en ambas enfermedades. Este síndrome se describió por primera vez en 1995 (OMIM # 600886).

 

Referencias

  • Beaumont, C., Leneuve, P., Devaux, I., Scoazec, J.-Y., Berthier, M., Loiseau, M.-N., Grandchamp, B., Bonneau, D. Mutation in the iron responsive element of the L ferritin mRNA in a family with dominant hyperferritinaemia and cataract. Nature Genet. 11: 444-446, 1995. [PubMed: 7493028]
  • Girelli, D., Olivieri, O., De Franceschi, L., Corrocher, R., Bergamaschi, G., Cazzola, M. A linkage between hereditary hyperferritinaemia not related to iron overload and autosomal dominant congenital cataract. Brit. J. Haemat. 90: 931-934, 1995. [PubMed: 7669675]
  • Luscieti S, Tolle G, Aranda J, Campos CB, Risse F, Morán É, Muckenthaler MU,Sánchez M. Novel mutations in the ferritin-L iron-responsive element that only mildly impair IRP binding cause hereditary hyperferritinaemia cataract syndrome. Orphanet J Rare Dis. 8:30, 2013. [PubMed PMID: 23421845