Estudios genéticos por Paneles NGS
Panel de disqueratosis congénita (Código 10110)

NGS-10110-v15
TERC TERT NHP2/NOLA TINF2
NOP10/NOLA3 WRAP53 RTEL1 DKC1
USB1 CTC1 PARN ACD

 

La disqueratosis congénita (DC) (OMIM #127550, #224230, #305000, #613987, #613988, #613989, #613990, #615190, #616353) es una enfermedad multisistémica de muy baja incidencia (<1/1.000.000 de recién nacidos), con defectos en el mantenimiento de los telómeros cromosómicos. Se caracteriza principalmente por alteraciones mucocutáneas, de la que destaca la tríada clásica: leucoplasia oral, distrofia ungueal y alteración de la pigmentación cutánea (Zinnser, 1906). Estas manifestaciones no necesariamente se presentan en todos los individuos, ni al diagnóstico ni a lo largo de la enfermedad. Los síntomas pueden ser muy variables, tanto para el momento de aparición de éstos en un mismo individuo como para las manifestaciones en miembros de una misma familia. Otros órganos principalmente afectados son la médula ósea (80% de fallo medular antes de los 30 años), el pulmón y el hígado, en que su parénquima es sustituido por grasa o fibrosis, afectando su función. Otras manifestaciones pueden ser: alteraciones del crecimiento, alteraciones de cabeza y cuello (microcefalia, estrabismo, cataratas…), estenosis esofágica, leucoplasia de la mucosa anal, alteraciones genitourinarias, osteoporosis, retraso mental, ataxia, inmunodeficiencia, o neoplasias (carcinoma escamoso, carcinoma pancreático, leucemia aguda mieloblástica o linfoma de Hodgkin)

 

Los telómeros son exanucleótidos (TTAGGG) que se acortan en cada división celular; existe un complejo telomerasa que actúa de protector de los telómeros, favoreciendo su extensión aunque de forma incompleta, y un complejo regulador, protector de la actividad telomerasa, denominado shelterina. Un acortamiento excesivo de los telómeros comporta la apoptosis o muerte celular, de manera que las células pierden la capacidad de replicarse antes de lo que cabría esperar para su edad.

 

Los pacientes con DC presentan mutaciones en genes que codifican para el complejo telomerasa y para el complejo protector o shelterina.

La presentación más frecuente de la enfermedad es la producida por mutaciones en el gen DKC1, que codifica para la proteína disquerina y es de herencia ligada al X. Sin embargo, recientemente se han descrito mutaciones en otros genes implicados (POT1, TERC, TERD, PARN…)

 

El diagnóstico diferencial debe hacerse junto con otros síndromes de fallo medular congénito (anemia de Fanconi, anemia de Blackfan-Diamond y síndrome de Swachman-Diamond), aplasia medular adquirida y fibrosis pulmonar idiopática en pacientes jóvenes.

 

El tratamiento debe ir dirigido a los órganos afectados; el fallo medular es una de las complicaciones más frecuentes y tempranas, cuyo único tratamiento curativo es el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) con acondicionamiento de intensidad reducida (el acondicionamiento mieloablativo está contraindicado por la elevada toxicidad relacionada con el procedimiento). El TPH debe realizarse sin demora en pacientes con pancitopenia grave y donante compatible. En caso contrario, se ha demostrado respuesta a derivados androgénicos (50-70% de los casos) como la oximetolona y el danazol. En aquellos pacientes sin otras alternativas, debe realizarse soporte transfusional.

 

Las principales causas de muerte se relacionan con el fallo de médula ósea, el cáncer y la enfermedad pulmonar, en particular la fibrosis. El cáncer suele desarrollarse después de la tercera década. Los tumores malignos sólidos más frecuentes son el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

 

Referencias

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