protoporfiria eritropoy\u00e9tica<\/strong> (PPE) es un trastorno hereditario del metabolismo del grupo hemo, caracterizado por la acumulaci\u00f3n de la protoporfirina en sangre, eritrocitos y tejidos, y por manifestaciones cut\u00e1neas de fotosensibilidad.<\/p>\nLa PPE se ha descrito en todo el mundo, con una prevalencia que var\u00eda entre 1 por 75.000 y 1 por 200.000.<\/p>\n
Suele manifestarse en la infancia temprana tras las primeras exposiciones al sol. La PPE se caracteriza por manifestaciones cut\u00e1neas de fotosensibilidad dolorosa aguda, con eritema y edema, a veces con petequia, junto con sensaciones de prurito y de ardor sin formaci\u00f3n de ampollas, al exponerse a la luz solar o artificial (400-700 nm). Estos episodios presentan una gravedad variable en funci\u00f3n de la duraci\u00f3n de la exposici\u00f3n y pueden resultar en lesiones cr\u00f3nicas permanentes en la zona de piel expuesta. Como la protoporfirina es una mol\u00e9cula lipof\u00edlica excretada por el h\u00edgado, los pacientes con PPE est\u00e1n en riesgo de colelitiasis con episodios obstructivos, y de enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica que puede evolucionar a una insuficiencia hep\u00e1tica aguda.<\/p>\n
La PPE es un trastorno de por vida, cuyo pron\u00f3stico depende de la evoluci\u00f3n de la enfermedad hep\u00e1tica. Sin embargo, la fotosensibilidad puede tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes con PPE.<\/p>\n
En la mayor\u00eda de pacientes, la PPE es consecuencia de una deficiencia parcial del \u00faltimo enzima de la ruta de bios\u00edntesis del grupo hemo (codificado por el gen FECH<\/strong>(18q21.2-q21.3). La PPE parece heredarse como una enfermedad autos\u00f3mica dominante, cuya expresi\u00f3n cl\u00ednica est\u00e1 modulada por la presencia del alelo transhipom\u00f3rfico IVS3-48C en el gen FECH; aunque la herencia recesiva con dos alelos FECH mutados tambi\u00e9n ha sido descrita.<\/p>\nEn aproximadamente un 2-5% de los pacientes, se ha demostrado que la enfermedad est\u00e1 causada por mutaciones de ganancia de funci\u00f3n en el gen aminolevul\u00ednico \u00e1cido sintetasa 2, gen ALAS2<\/strong> (Xp11.21); en este caso la enfermedad se denomina protoporfiria dominante ligada al X.<\/p>\nEl diagn\u00f3stico se establece detectando el aumento del nivel de protoporfirina en el plasma y en los gl\u00f3bulos rojos, y por un pico de fluorescencia del plasma a 634 nm. Es aconsejable investigar la afectaci\u00f3n hep\u00e1tica, el nivel de actividad de la ferroquelatasa, realizar an\u00e1lisis gen\u00e9ticos (mutaciones en FECH, presencia del alelo transhipom\u00f3rfico IVS3-48C, y de mutaciones en el gen ALAS2) y estudios familiares.<\/p>\n
El diagn\u00f3stico diferencial debe incluir reacciones fotot\u00f3xicas a f\u00e1rmacos, hidroavacciniforme, urticaria solar, dermatitis de contacto, angioedema y, en algunos casos, otros tipos de porfiria.<\/p>\n
Porfiria eritropoy\u00e9tica cong\u00e9nita<\/strong><\/p>\nLa porfiria eritropoy\u00e9tica cong\u00e9nita, o enfermedad de G\u00fcnther, es una forma de porfiria eritropoy\u00e9tica caracterizada por una fotodermatosis muy severa y mutilante.<\/p>\n
Desde su descripci\u00f3n a finales del siglo XIX, alrededor de 200 casos han sido reportados en la literatura.<\/p>\n
La enfermedad se manifiesta con m\u00e1s frecuencia al nacer con una fotosensibilidad cut\u00e1nea extrema que es severa y mutilante. Los principales signos son lesiones cut\u00e1neas bulosas y r\u00e1pidamente erosivas en la superficie de la piel expuesta al sol ya la luz (manos, cara, pies). La orina es a menudo muy roja\/marr\u00f3n y colorea el pa\u00f1al de los ni\u00f1os afectados. En formas muy graves, los pacientes presentan hem\u00f3lisis de diferente gravedad. Puede aparecer una esplenomegalia significativa, relacionada con una anemia hemol\u00edtica. La afectaci\u00f3n \u00f3sea es constante, con afectaci\u00f3n de la arquitectura \u00f3sea y riesgo de m\u00faltiples fracturas.<\/p>\n
En formas graves la anemia hemol\u00edtica y, en particular, la trombocitopenia dominan el pron\u00f3stico y disminuyen considerablemente la esperanza de vida de los pacientes. Las m\u00faltiples fracturas a menudo causan discapacidades de la movilidad. Recientemente, el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea ha mejorado espectacularmente el pron\u00f3stico de la porfiria eritropoy\u00e9tica cong\u00e9nita (especialmente si el paciente es joven) mediante la curaci\u00f3n de lesiones cut\u00e1neas y haciendo que desaparezca la anemia hemol\u00edtica.<\/p>\n
La porfiria eritropoy\u00e9tica cong\u00e9nita es causada por una deficiencia del enzima\u00a0 uroporfirinogeno-sintasa (prote\u00edna URO-S, cuarta enzima en la v\u00eda de bios\u00edntesis del grupo hemo) que conduce a una acumulaci\u00f3n masiva de porfirinas is\u00f3mera I (uro y coproporfirinas) en la m\u00e9dula \u00f3sea. La deficiencia enzim\u00e1tica es causada por mutaciones del gen UROS, que codifica URO-S. La transmisi\u00f3n es autos\u00f3mica recesiva. Cabe se\u00f1alar que existe un cierto grado de correlaci\u00f3n genotipo-fenotipo mediante la identificaci\u00f3n de mutaciones “severas” o “moderadas”. En el 50% de los casos la mutaci\u00f3n “severa” C73R est\u00e1 presente.<\/p>\n
El diagn\u00f3stico se basa en la evidencia de una acumulaci\u00f3n masiva de porfirinas I isom\u00e9ricas en la orina y la sangre. La evidencia de una deficiencia de URO-S en gl\u00f3bulos rojos y la identificaci\u00f3n de mutaciones causales del gen UROS permiten un diagn\u00f3stico confirmado.<\/p>\n
El diagn\u00f3stico diferencial puede incluir porfiria hepatoeritropio\u00e9tica.<\/p>\n
\u00a0<\/strong><\/p>\nReferencias<\/strong><\/p>\n\u00a0<\/strong><\/p>\n\n- Deybach, J.-C., de Verneuil, H., Boulechfar, S., Grandchamp, B., Nordmann, Y. Point mutations in the uroporphyrinogen III synthase gene in congenital erythropoietic porphyria (Gunther’s disease). Blood 75: 1763-1765, 1990. [PubMed: 2331520]<\/li>\n
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