FANCA<\/em><\/strong> son las m\u00e1s representadas (70-80% en nuestro medio).<\/p>\n <\/p>\n
La prueba diagn\u00f3stica inicial debe ser la evaluaci\u00f3n de la fragilidad cromos\u00f3mica en linfocitos inducida por diepoxibutano (DEB) o mitomicina (MMC). En los casos inciertos o negativos con alta sospecha cl\u00ednica, se debe realizar el estudio en fibroblastos debido al fen\u00f3meno de mosaicismo som\u00e1tico. Es imprescindible completar el diagn\u00f3stico de AF con la caracterizaci\u00f3n del subtipo y las mutaciones patog\u00e9nicas de la enfermedad, ya que confirma el diagn\u00f3stico y posibilita la detecci\u00f3n de portadores, adem\u00e1s de facilitar el diagn\u00f3stico prenatal y preimplantacional.<\/p>\n
La frecuencia estimada de portadores heterocigotos es de 0,3-1%, con una prevalencia esperada de al menos 1-9\/1.000.000 de nacimientos. En algunas poblaciones, la frecuencia de portadores es mucho mayor, debido a las mutaciones fundadoras, aunque se distribuye por todas las razas y grupos \u00e9tnicos. Hasta la fecha, se han descrito m\u00e1s de 2.000 casos.<\/p>\n
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Respecto a las manifestaciones cl\u00ednicas, la insuficiencia de m\u00e9dula \u00f3sea suele aparecer sobre los 7 a\u00f1os de edad. En el curso de la enfermedad, un 90-98% de pacientes desarrollar\u00e1 fallo medular antes de los 40 a\u00f1os. Esta caracter\u00edstica, as\u00ed como la mayor incidencia de tumores, parecen relacionadas con otros muchos factores y no s\u00f3lo con el da\u00f1o al ADN: se ha descrito un exceso de radicales libres de ox\u00edgeno en las c\u00e9lulas de Fanconi, as\u00ed como algunos defectos mitocondriales. Los pacientes pueden desarrollar leucemia mieloide aguda, frecuentemente precedida de s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico; tambi\u00e9n est\u00e1n muy predispuestos a desarrollar tumores s\u00f3lidos en cabeza, cuello o regi\u00f3n anogenital. En 2\/3 de los pacientes, los primeros signos de la AF son malformaciones cong\u00e9nitas que pueden afectar al esqueleto, a la piel y a los sistemas urogenital, cardiopulmonar, gastrointestinal y nervioso central. Pueden ocurrir tambi\u00e9n anomal\u00edas menores como peso y estatura bajos, microcefalia y\/o microftalmia. Son frecuentes anomal\u00edas en la pigmentaci\u00f3n e hipoplasia de eminencia tenar. Casi un 20% de los pacientes presenta malformaciones del o\u00eddo. Las malformaciones cong\u00e9nitas pueden variar en una misma familia. Cuando las malformaciones cong\u00e9nitas no son prominentes, el diagn\u00f3stico puede retrasarse hasta la aparici\u00f3n de la insuficiencia de la m\u00e9dula \u00f3sea. La fertilidad est\u00e1 muy da\u00f1ada en hombres, y muy afectada en la mitad de las mujeres. El embarazo suele ser complicado.<\/p>\n
La AF debe considerarse en todos los casos de j\u00f3venes pacientes con insuficiencia de m\u00e9dula \u00f3sea de origen desconocido. En el diagn\u00f3stico diferencial deben considerarse otros s\u00edndromes de predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer o con pancitopenia (anemia de Diamond-Blackfan, pancitopenia inmune).<\/p>\n
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El tratamiento de soporte incluye transfusiones de concentrado de hemat\u00edes o de plaquetas. El \u00fanico tratamiento curativo para las manifestaciones hematol\u00f3gicas es el trasplante de c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas (TPH). En los TPH a partir de donantes familiares, el empleo de acondicionamientos de intensidad reducida con fludarabina y depleci\u00f3n de linfocitos T en el in\u00f3culo est\u00e1 dando excelentes resultados, con mejor\u00eda de la supervivencia y disminuci\u00f3n de la incidencia de neoplasias secundarias. Por desgracia, en la mayor\u00eda de los casos no existe un donante familiar por lo que hay que recurrir al donante no emparentado o al cord\u00f3n umbilical. La supervivencia est\u00e1 entorno al 70%. Sin embargo, este proceso tiende a aumentar el riesgo de tumor s\u00f3lido, lo que debe ser seguido con especial atenci\u00f3n. La terapia g\u00e9nica se encuentra en fases muy avanzadas de investigaci\u00f3n. El tratamiento sintom\u00e1tico incluye la administraci\u00f3n de andr\u00f3genos orales, lo que mejora los par\u00e1metros sangu\u00edneos, especialmente el n\u00famero de hemat\u00edes. Debe considerarse la administraci\u00f3n de factores de crecimiento hematopoy\u00e9tico si se precisan. Al desarrollarse los tumores malignos, el tratamiento se complica debido a la sensibilidad a la radiaci\u00f3n y a la quimioterapia de los pacientes.<\/p>\n
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La insuficiencia de m\u00e9dula \u00f3sea y los tumores malignos conducen a un pron\u00f3stico desfavorable con una esperanza de vida reducida, que ha mejorado gracias al TPH y al tratamiento con andr\u00f3genos.<\/p>\n
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\n- Dietz AC, Mehta PA, Vlachos A, Savage SA, Bresters D, Tolar J et al. Current Knowledge and Priorities for Future Research in Late Effects after Hematopoietic Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes: Consensus Statement from the Second Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium International Conference on Late Effects after Pediatric Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23:726-735.<\/li>\n<\/ol>\n
\n- MacMillan ML1, Wagner JE. Haematopoeitic cell transplantation for Fanconi anaemia – when and how? Br J Haematol. 2010;149:14-21<\/li>\n<\/ol>\n
\n- Alter BP. Fanconi anemia and the development of leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2014;27:214-21<\/li>\n<\/ol>\n
\n- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP1, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16:338-348<\/li>\n<\/ol>\n
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